巨幼細(xì)胞性貧血的發(fā)病原因主要是由于葉酸或者維生素B12缺乏導(dǎo)致。葉酸與維生素B12都是DNA合成過程中重要的輔酶，它們?nèi)狈r(shí)會造成細(xì)胞DNA合成的障礙。 維生素B12缺乏的具體病因如下： 1、攝入減少，需要量增加：血液中維生素B12主要是以甲鈷胺的形式存在，一般飲食中的供給量已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過需要量，平衡飲食者很少有營養(yǎng)性的攝入不足，因此單純因?yàn)槭澄镏泻坎蛔愣鴮?dǎo)致的缺乏很少見，單純的攝入不足僅僅是建議長期嚴(yán)格的素食者；攝入不足，需要量增加，常見于妊娠、嬰幼兒、溶血性貧血、感染、甲抗、惡性腫瘤等； 2、食物蛋白中維生素B12釋放障礙：這是老年人維生素B12缺乏常見的原因，30%-35%有維生素B12儲備不足，主要原因與老年人萎縮性胃炎和胃酸缺乏有關(guān)；胃切除的患者胃酸分泌減少，幽門螺桿菌感染和因?yàn)槲杆崛狈?dǎo)致小腸細(xì)菌過度生長，均可以加重維生素B12缺乏，長期服用較大劑量的H2受體拮抗藥和質(zhì)子泵抑制劑，也能使胃酸分泌減少； 3、內(nèi)因子缺乏：內(nèi)因子是由胃壁細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，萎縮性胃炎、胃大部切除、全胃切除、腐蝕性胃炎、自身免疫性破壞引起胃壁細(xì)胞數(shù)量減少、胃酸缺乏都可導(dǎo)致內(nèi)因子缺乏； 4、小腸疾病：小腸疾病引起胰蛋白酶分泌不足，導(dǎo)致R蛋白降解障礙，熱帶、非熱帶口炎性腹瀉，克羅恩病、小腸淋巴瘤、硬皮病等都可影響小腸功能，導(dǎo)致吸收不良綜合征； 5、藥物誘發(fā)：藥物比如二甲雙胍、消膽胺、秋水仙、青霉素、氧化亞氮都可以引起B(yǎng)12的缺乏。 葉酸缺乏的病因如下： 1、攝入不足、需要量增加：可見于慢性溶血、骨髓增殖癥、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)和剝脫性皮炎等，孕婦葉酸缺乏可以增加?jì)胗變合忍煨匀狈Πl(fā)生的危險(xiǎn)； 2、酗酒和慢性酒精性肝硬化； 3、腸道吸收不良； 4、藥物誘發(fā)：比如葉酸對抗藥甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶都是二氫葉酸還原酶的抑制劑，影響四氫葉酸的合成，導(dǎo)致葉酸利用障礙； 5、遺傳因素。